Untersuchung von Ephedrin und dessen Abbauprodukten in Ephedrinhydrochlorid-Injektionslösungen

Abstract

Ephedrin ist ein Phenylethylamino-Alkaloid und neben Pseudoephedrin eines der beiden Hauptalkaloide der Gattung Ephedra (Meerträubel). Im Europäischen Arzneibuch wird Ephedrin sowohl als freie Base als auch als Salz geführt. In der U.S. Pharmacopeia sind drei Monographien des Rohstoffs zu finden. Zusätzlich beinhaltet die USP eine Monographie zur Ephedrinsulfat-Injektionslösung, die hinsichtlich der Stabilität einen pH-Wert von 4.5 bis 7.0 und die Verwendung von Licht-undurchlässigen Gebinden vorschreibt. Generell gilt die Verbindung in wässrigen Lösungen als relativ stabil, jedoch wurde die Oxidation zu 2-Methylamino-1-phenyl-1-propanon und Benzaldehyd beobachtet. In der vorliegenden Arbeit wurden mittels Stress-Tests insgesamt sechs Abbauprodukte des Ephedrins erzeugt und die vier durch Oxidation erhaltenen Verbindungen im Laufe der Arbeit weiterverfolgt. Durch spätere UV- und massenspektrometrische Untersuchungen konnten drei dieser Abbauprodukte identifiziert werden, wobei es sich um 2-Hydroxyephedrin, 3-Hydroxyephedrin und 4-Hydroxyephedrin handelt. Bei dem vierten Abbauprodukt handelt es sich entgegen Literaturangaben nicht um 2-Methylamino-1-phenylpropanon, da die Verbindung weder über die Retentionszeit noch über ihre Molekülmasse identifiziert werden konnte. Zudem konnten die Verbindungen Ephedrin-N-oxid, Phenylaceton und 1,3-Dimetyhlindol ausgeschlossen werden, da auch deren Molekülmassen nicht in den Samples detektiert wurden. Der ebenfalls als Oxidationsprodukt beschriebene Benzaldehyd konnte zwar nicht in den mit Sauerstoff versetzten Lösungen, wohl aber in der alkalisierten Probe nachgewiesen werden.