Systematische Literaturrecherche zum Zusammenhang zwischen Phenylketonurie und Knochengesundheit

Abstract

Phenylketonurie ist eine seltene angeborene Störung des Aminosäuren-Stoffwech-sels, aufgrund eines genetischen Defekts des Enzyms Phenylalaninhydroxylase. Dies führt zu einer verminderten bis nicht-vorhandenen Umwandlung der Amino-säure Phenylalanin in Tyrosin. Die kumulierenden Stoffwechselprodukte in Blut und Gehirn führen zu irreversiblen Schäden wie geistiger Retardierung im Kindesalter. Durch das Neugeborenen-Screening kann die Krankheit früh diagnostiziert und eine entsprechende Therapie eingeleitet werden. Diese besteht aus einer proteinrestrik-tiven Diätbehandlung, die normalerweise ein Leben lang eingehalten werden muss. Eine unterstützende Behandlung durch Tetrahydrobiopterin ist in manchen Fällen möglich. Es ist bekannt, dass Menschen mit Phenylketonurie eine verminderte Knochenmineraldichte aufweisen. Bisher ist nicht klar, ob dies eine Begleiterschei-nung der Stoffwechselstörung oder eine Folge der proteinarmen Ernährung ist. Um zu untersuchen, ob ein Zusammenhang zwischen Knochenmineraldichte und Phe-nylketonurie besteht, wurde eine systematische Literaturrecherche in den Daten-banken PubMed und ScienceDirect durchgeführt. Vier Studien und eine systemati-sche Literaturrecherche wurden hierfür in dieser Bachelorarbeit einbezogen. Die Knochenmineraldichte ist reduziert, aber noch im normalen Bereich. Die Ergebnisse waren nicht eindeutig, jedoch fanden sich mögliche Ansätze für positive Zusammen-hänge zwischen Knochenmineraldichte und der Therapie mit Tetrahydrobiopterin. Zudem ist die Transitionsmedizin ein wichtiger Faktor, um erwachsenen Betroffenen eine lebenslange geeignete Therapie zu ermöglichen und Folgeschäden zu vermei-den. Weitere Studien zur allgemeinen Ätiologie und weiteren Therapieansätzen werden benötigt.

Phenylketonuria is a rare inherited disorder of the amino acid metabolism, caused by a genetic disfunction of the enzyme Phenylalanine hydroxylase. Therefore, the amino acid Phenylalanine cannot, or only to a smaller amount, be transformed into Tyrosine. The accumulating metabolites in blood and brain, lead to irreversible dam-ages, such as intellectual retardation in infantile. Due to the Newborn-Screening the disease can be diagnosed early and an appropriate therapy can then be introduced. The therapy consists of a protein-restrictive diet, which should normally be adhered to for lifetime. In some cases, the diet can be supported by Tetrahydrobiopterin. It is known that a reduced bone mineral density is observed in Phenylketonuria. Whether this is a concomitant in Phenylketonuria itself or due to the protein-reduced diet is not clear yet. A systematic literature search in PubMed and ScienceDirect was conducted to asses if there is a relationship between bone mineral density and Phenylketonuria. Four studies and one systematic review were therefore included in this bachelor’s thesis. Although bone mineral density was reduced, it was still in the normal range. The results were inconclusive, but there were some possibly pos-itive approaches between bone mineral density and a Tetrahydrobiopterin therapy. Furthermore, the transitional medicine is an important factor for adult patients to secure an appropriate and lifelong therapy without consequential damages. Further studies about the general aetiology and other therapy possibilities is needed.